11月26日,根據(jù)人民網報道,深圳南方科技大學的科學家賀建奎宣布,一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。這對雙胞胎的CCR5基因經過修改,使她們出生后即能天然抵抗艾滋病,成為世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。
這一所謂研究成果引發(fā)各界廣泛質疑。
當天晚間,國內上百名科學家聯(lián)名發(fā)聲,對賀建奎未經嚴格倫理和安全性審查,進行的可遺傳的人體胚胎基因編輯行為,表示堅決反對和強烈譴責。
不久之后,南方科技大學在一份聲明中披露,賀建奎副教授已于2018年2月1日停薪留職,離職期為2018年2月-2021年1月。對于賀建奎副教授將基因編輯技術用于人體胚胎研究,該校生物系學術委員會認為其嚴重違背了學術倫理和學術規(guī)范。
昨日晚間,國家衛(wèi)健委回應表示,11月26日,有媒體就“免疫艾滋病基因編輯嬰兒”進行報道。我委高度重視,立即要求廣東省衛(wèi)生健康委認真調查核實,本著對人民健康高度負責和科學原則,依法依規(guī)處理,并及時向社會公開結果。
當日,廣東省衛(wèi)健委通過官方微博發(fā)布消息,廣東省衛(wèi)生健康委員會高度關注“基因編輯嬰兒”一事,已組織力量展開調查,并將及時向社會公布調查結果。
全球首例基因編輯嬰兒為何引發(fā)了學界到公眾的眾多質疑,有幾個重要原因:
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爭議1:技術風險尚存安全性考慮
人民網報道,賀建奎稱,基因編輯手術比起常規(guī)試管嬰兒多一個步驟,即在受精卵時期,把Cas9蛋白和特定的引導序列,用5微米、約頭發(fā)二十分之一細的針注射到還處于單細胞的受精卵里。他的團隊采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術,這種技術能夠精確定位并修改基因,也被稱為“基因手術刀”。
事實上,CRISPR作為新興的基因編輯技術,在科研和臨床實驗領域并非新鮮事,全世界都在廣泛運用。但大多數(shù)都是在例如小白鼠等動物身上做實驗。
基因編輯直接應用在人體身上,會有產生脫靶效應的風險,從而會在基因組中引入不可預估的突變。此前,Nature Medicine上有多篇論文指出CRISPR系統(tǒng)可能會使細胞缺失抑癌基因p53,增加細胞癌變可能性。
業(yè)內人士表示,盡管此次新生嬰兒顯示脫敏HIV病毒,但是實際效用和可能帶來的其他不良反應仍有待觀察?;蚓庉嬛晕幢淮罅ν茝V,主要原因在于醫(yī)學界還無法預知其潛在的危害性,技術層面還不成熟。諸如后續(xù)可能引起的基因重組、脫靶效應、基因組突變、患病敏感性提升等問題,目前尚無法解決。
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爭議2:可能影響人類基因池
事件發(fā)生后,百余位中國科學家發(fā)表聯(lián)署聲明,對于在現(xiàn)階段不經嚴格倫理和安全性審查,貿然嘗試做可遺傳的人體胚胎基因編輯的任何嘗試,表示堅決反對,強烈譴責。
有媒體采訪了同濟大學醫(yī)學院教授、同濟大學麗豐再生醫(yī)學研究院執(zhí)行院長高正良,他介紹說,基因編輯是一種重構基因序列的手法,就像一個制作精良的橡皮擦,能針對出了毛病的基因,進行精準的“擦除”。
他強調,目前能進行編輯的只有人體的體細胞,絕不包括人類的生殖細胞?!凹幢闶窃隗w細胞修復上,大多數(shù)國家也只停留在研究層面,真正投放在臨床上的案例屈指可數(shù)。而對生殖細胞的改寫,在任何國家都已被明令禁止?!?/span>
基因編輯之所以未被大力推廣,主要原因在于醫(yī)學界還無法預知其潛在的危害性,技術層面還不成熟。諸如后續(xù)可能引起的基因重組、脫靶效應、基因組突變、患病敏感性提升等問題,目前尚無法解決。
高正良認為,更為重要的原因,是對生殖細胞的基因編輯可能誘發(fā)非常嚴重的倫理問題,即被改寫的生殖細胞會影響其子孫后代,甚至隨著現(xiàn)象的普及、改變整個人類的基因池。
他看來,即便基因編輯技術已完全成熟到風險可控,一旦該項目被推廣,那么就會帶來嚴重的社會問題:“想變漂亮的人,變聰明的人,都能改變自己或者后代的基因。甚至像電影里演的那樣——淘汰所謂弱勢基因,實現(xiàn)基因定制。而這背后帶來的社會問題,將無法估量。 ”
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爭議3:誰通過的“基因編輯嬰兒”審查? 有太多疑點
對于如此重要的項目,誰通過的“基因編輯嬰兒”倫理審查? 里面透露出來的很多細節(jié),更讓人擔憂。
網上已流出的一份《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查申請書》,該實驗始于2017年3月,截止到2019年3月,該實驗擬通過相關技術對胚胎進行編輯,通過胚胎植入前遺傳學檢測和孕期全方位檢測可以獲得具有CCR5基因編輯的個體,使嬰兒從植入子宮前就獲得抗擊霍亂、天花或艾滋病的能力。
不過,昨日, 深圳和美婦兒科醫(yī)院總經理程珍回應表示,醫(yī)院和賀建奎沒有過合作,他的實驗和醫(yī)院沒有關系。程珍表示,該項目不是在醫(yī)院做的,孩子也不是在醫(yī)院出生的。
有記者查閱該《申請書》發(fā)現(xiàn),有7人在該文件上簽字,日期為2017年3月7日。而這7個人中,至少有4人與和美醫(yī)院的醫(yī)生同名。 記者采訪了在《申請書》上簽字的一位委員。他對記者稱自己并不知情。
天眼查顯示,和美醫(yī)院創(chuàng)始人為林玉明,注冊資本4000萬元。林玉明系國內民營醫(yī)院“莆田系”的代表人物之一,并被媒體稱為“莆田系第二代”。有資料顯示,林玉明其所擔任法人及高管機構面臨的法律訴訟為199條,法院開出公告共計36條。
而深圳市衛(wèi)生計生委醫(yī)學倫理專家委員會反饋消息表示:根據(jù)“醫(yī)療衛(wèi)生機構應當在倫理委員會設立之日起3個月內向本機構的執(zhí)業(yè)登記機關備案”,經查,深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會這一機構未按要求進行備案!
11月26日晚間,122名科學家發(fā)表聯(lián)合聲明,直指這項所謂研究的生物醫(yī)學倫理審查形同虛設。直接進行人體實驗,只能用“瘋狂”來形容。而該事件對于中國科學,尤其是生物醫(yī)學研究領域在全球的聲譽和發(fā)展都是“巨大的打擊”。
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爭議4: 基因編輯嬰兒項目通過中國臨床試驗注冊 審核極其簡單
另外,“基因編輯嬰兒”項目被發(fā)現(xiàn)通過中國臨床試驗注冊。
網絡記錄顯示,賀建奎的“基因編輯嬰兒”項目已于11月8日在中國臨床試驗注冊網注冊,最新更新信息為11月26日,即其公開宣布該項目的當天。
注冊信息顯示了此試驗的研究過程,并明確表明該試驗經費或物資來源為深圳市科技創(chuàng)新自有探索項目,研究實施地點為深圳和美婦兒醫(yī)院。
但據(jù)“深圳科技創(chuàng)新”微信公眾號消息,深圳市科技創(chuàng)新委員會26日晚發(fā)布聲明稱,其從未資助南方科技大學賀建奎、覃金洲及深圳和美婦兒科醫(yī)院在基因編輯領域的科技計劃項目。
我們再看中國臨床試驗注冊中心是何機構? 這是世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺的一級注冊機構,注冊者需要提供倫理審查批件復印件,研究計劃書全文和受試者知情同意書才可以通過審核。
資料顯示,注冊信息顯示,該試驗的過程為——招募不孕不癥的HIV陽性患者——一對一面談,充分的知情同意告知志愿者風險及獲益,簽署知情同意書——同時提交合作醫(yī)院倫理委員會討論并通過實驗設計——進行試驗體系。該試驗通過了深圳和美婦兒科醫(yī)院倫理委員會批準,并在此地研究實施。
相較其他地區(qū)的做法,該試驗過程的審核和程序較為簡單。
比如,臺灣地區(qū)行政院現(xiàn)行的基因重組實驗守則規(guī)定,釋放任何經基因重組過的生物進入自然界,需經過研究機構、行政院衛(wèi)生署、行政院環(huán)境保護署、行政院農業(yè)委員會等多方批準告知,并在行政院國家科學委員會核準后才可實施。而包含重組體在自然界散布之實驗、對脊椎動物具蛋白質毒素之產生基因之選殖等實驗,更需在行政院所屬主管機構監(jiān)督下方可進行。
在美國研究人員也必須首先獲得FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)批準,才能進行人體試驗。
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爭議5: 賀建奎:科學家還是商人?
公開資料顯示,賀建奎于2006年獲得中國科學技術大學近代物理學學士學位;2010年獲得美國萊斯大學生物物理學博士學位,期間師從邁克爾·蒂姆教授;2011-2012年間于美國斯坦福大學就讀博士后,從事基因測序研究。
2010年賀建奎同時獲得中國留學基金委頒發(fā)的“國家優(yōu)秀自費留學生獎”以及美國科學促進協(xié)會年度優(yōu)秀論文獎,其學術能力毋庸置疑;
2012年,學成歸國的賀建奎入選深圳市海外高層次人才引進“孔雀計劃”,年僅28歲就成為南方科技大學副教授,并開設了自己的實驗室。
值得注意的是,賀建奎回國后,在專注基因技術研究的同時,也在不斷擴展商業(yè)版圖。
天眼查數(shù)據(jù)顯示,賀建奎作為股東在7家公司持股,6家公司的法定代表人,并且是其中5家公司的實際控制人。這7家公司的總注冊資本為1.51億元。
這7家公司中,最早成立的瀚?;颍且患倚Q生產第三代基因測序儀的公司。這家公司在4月宣布獲得2.18億元A輪融資。這也是賀建奎在公開場合談及最多的公司,他不止一次在采訪和自己的博文中推銷該公司的產品。
賀建奎在今年4月在接受轉化醫(yī)學網采訪時表示,瀚?;蛟?017年成功研發(fā)出亞洲第一臺具有世界領先水平的第三代基因測序儀樣機。目前國內只有華大智造與瀚?;蜻M入了國產測序儀的市場,與華大不同的是,瀚海主要以醫(yī)院為中心,三代測序儀的簡便性,可以幫助醫(yī)院、甚至基層醫(yī)院都能建立起自己的基因測序平臺。他當時還稱,瀚?;蛞呀浭盏搅说谝还P700臺測序儀的訂單,在深圳市羅湖區(qū)政府的支持下,瀚海基因正在建設一個1萬平方米的產業(yè)園,建好后三代測序儀產能能達到每年1000臺的水準,如果滿負荷生產,每年能有50億元價值的產能。
賀建奎名下的另一大主要產業(yè)為“因合系”公司,包括深圳因合生物科技有限公司、因合生物科技如東有限公司、深圳因合醫(yī)學檢驗實驗室。深圳因合生物科技有限公司的注冊資本達到4074.08萬元,其中賀建奎認繳1010.11萬元,為第一大股東。
“他就是馬斯克?!币晃辉c賀建奎共事過的業(yè)內人士表示,“聰明、瘋狂、天才,太適合他了。”
本周三,賀建奎的團隊將會在香港第二屆國際人類基因組編輯峰會上,就首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒的實驗宣布有關數(shù)據(jù)。他是騙子還是瘋子,屆時我們就能見分曉了。
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